Ο Ανδρέας Μιχαλακόπουλος ήταν ανέκαθεν στενός συνεργάτης του Ελευθερίου Βενιζέλου. Νομομαθής από τους καλύτερους και από τους λίγους νομικούς που γνώριζαν καλά τα θέματα του Πατριαρχείου. Ίσως ήταν και ο κύριος λόγος για τον οποίο ο Βενιζέλος τον είχε «δεξί του χέρι» στις συζητήσεις για την υπογραφή της Συνθήκης της Λωζάννης.

Ήταν πρωτοκλασάτος υπουργός σχεδόν από τις πρώτες κυβερνήσεις του Βενιζέλου. Την περίοδο από το 1912 μέχρι και το 1916 ο Αχαιός πολιτικός διετέλεσε υπουργός Εθνικής Οικονομίας και κατόπιν υπουργός Γεωργίας και Στρατιωτικών. Με την επάνοδο των βενιζελικών στην εξουσία ο Μιχαλακόπουλος ξαναπήρε για ένα διάστημα το υπουργείο Οικονομίας και την περίοδο 1924-1925 έγινε πρωθυπουργός. Την δεύτερη βενιζελική θητεία ο Μιχαλακόπουλος όλα τα χρόνια μέχρι και το 1933 κατείχε το χαρτοφυλάκιο του υπουργού Εξωτερικών. Ο Μεταξάς τον εξόρισε όπου και πέθανε εκτός Ελλάδος το 1938.